糖尿病酮症酸中毒是糖尿病的严重并发症,是1型糖尿病儿童住院、发病和死亡的主要原因。AKI意味着肾脏功能的突然恶化,这在儿童中是一个常见事件。患有1型糖尿病的儿科医生患糖尿病的风险更高,因为血糖控制是这一人群难以实现的。到目前为止,TLRs被分为13个亚型。在这些亚型中,TLR-4被证明是引发炎症级联反应的原因。也有报道称,TLR-4激活引起的慢性炎症与糖尿病肾病的进展有关。TLR-4的信号传导导致核因子kappa B(NF-jB)进入细胞核,进而通过激活一些促炎基因,启动IL-1b、IL-6和TNF-a等促炎细胞因子的产生。此外,TLR-4已经被报道激活p38MAPK通路,进一步介导NF-jB的炎症反应。
在中东,驼乳(CM)被作为一种必需的营养补充剂食用,具有高能量和高免疫球蛋白含量,以帮助免疫缺陷患者。此CM富含乳铁蛋白,这是一种具有明显抗氧化和抗炎特性的蛋白质,除了胰岛素样蛋白外,它主要负责其抗糖尿病作用。先前的报道证实CM对糖尿病、糖尿病肾病和酒精性肝损伤具有保护和减轻抗炎、抗氧化和降血糖的作用。然而,关于其对DKA及其相关并发症的影响的研究尚未得到解决,而且仍然很少。为此,我们的研究旨在探讨CM对DKA诱导的炎症的潜在缓解作用,并通过评估早期损伤肾脏标志物KIM-1和lipocalin-2进一步研究CM对DKA患儿的肾脏保护作用,并试图找出其可能的潜在机制。

图1 酶联免疫吸附试验(ELISA)评估三个研究组的lipocalin-2和KIM-1蛋白水平
Waleed Mohammed 首次报道CM对儿童DKA的潜在肾保护作用。与健康儿童相比,接受DKA治疗的儿童(根据乳酸和pH值进行评估)的促炎细胞因子IL-1b、IL-6和IL-18,以及lipocalin-2和KIM1水平显著升高,SOD水平显著降低。炎症和氧化应激被报告为AKI的致病因素,并与肾小管损伤的生物标志物水平较高有关。CM除了高量的抗氧化剂氨基酸之外,还具有相对高的抗氧化维生素C含量。TLR-4通路和促炎性级联反应的调节,通过抑制活性氧生成和直接使用抗炎药。CM的抗炎特性主要归因于乳铁蛋白的存在。类似地,在细胞水平上,骆驼乳铁蛋白被证明利用信号途径NF-jB和MAPK调节免疫细胞的分化、激活、迁移、增殖和功能。强调将CM与胰岛素同时引入到先前暴露于DKA的糖尿病儿童中的有益作用,以及它能够更好地改善评估的标记物的能力。CM的氧化特性对肾脏损伤生物标志物水平的有利影响进一步证明,一方面SOD水平与血清脂蛋白-2和KIM-1呈显著负相关。

图2 TLR-4、NF-kB和MAPK的mRNA表达水平,定量实时PCR评估