目前炎症性肠病(IBD)的治疗策略与多种不良反应有关,因此寻找副作用最小的有效药物值得关注。骆驼奶(CM)具有抗氧化和抗炎作用,已被报道可预防糖尿病和肝损伤,但其对IBD的影响尚未被发现。本研究旨在探讨CM对TNBS诱导的大鼠结肠炎的缓解作用。CM(口服灌胃,每日10mL/kg)能有效地抑制结肠损伤的严重程度,表现为宏观损伤、结肠重量/长度比、组织病理学改变、白细胞内流和髓过氧化物酶活性的改善。给予CM可降低结肠组织中TNF-α和il10细胞因子的水平。CM对结肠损伤的减轻主要与以下通路有关:①减少脂质过氧化物和一氧化氮,抑制氧化应激;②恢复结肠谷胱甘肽和总抗氧化能力,增强抗氧化防御;③抑制凋亡标志物caspases-3活性。总之,研究强调了CM对结肠炎有很好的缓解作用。因此,对于IBD的治疗,CM可能是一种新型的方法。骆驼奶减轻TNBS诱导的大鼠结肠炎。直肠内滴注TNBS后5天,大鼠体重显著下降(表1),结肠重量/长度比升高,这是持续性结肠炎症的指标。这些动物还遭受了明显的结肠粘膜损伤,伴有水肿、深度溃疡和出血。与TNBS结肠炎大鼠相比,口服CM能有效地抑制体重的下降,并能降低结肠重量/长度比,减轻结肠损伤的严重程度。值得一提的是,在整个实验过程中,接受CM的对照大鼠之间没有显著差异。

表1骆驼乳对TNBS诱导的结肠炎大鼠体重、结肠重/长比、结肠宏观损伤及结肠病变面积的影响
骆驼奶减轻结肠组织病理学改变和白细胞浸润。假手术对照组和接受CM的对照组的组织病理学评估显示结肠组织具有典型的正常结构(图1A和B)。另一方面,在TNBS滴注后第5天对结肠进行显微镜检查,发现粘膜局灶性坏死伴溃疡和弥漫性免疫炎细胞浸润(图1C)。这些细胞损伤和炎性改变的形态学征象被CM减弱,结肠粘膜的炎性细胞内流和完整的上皮细胞得到缓解(图1D),表明CM治疗的结肠炎大鼠开始重新上皮化。结肠炎时,与对照组相比,结肠髓过氧化物酶(中性粒细胞浸润的生化标志物)活性增加了7倍,进一步证明了大量白细胞浸润(图2)。与TNBS诱导的结肠炎组相比,CM摄入抑制MPO活性47%,与组织病理学改变的减弱相一致。

图1 骆驼奶减轻TNBS结肠炎大鼠结肠组织的组织病理学损伤

图2 骆驼乳对TNBS结肠炎结肠髓过氧化物酶活性的抑制作用
骆驼奶降低结肠炎性细胞因子水平。为了了解CM对TNBS结肠炎动物炎症状态的影响,我们评估了炎症细胞因子TNF-α和il-10的水平。与对照组相比,TNF-Α(400%)和IL-10(360%)水平显著升高(图3)。与TNBS结肠炎组相比,CM能有效降低TNF-α和il-10的含量,分别降低53%和55%。

图3 骆驼奶能降低TNBS结肠炎大鼠结肠中的炎性细胞因子水平。(a)肿瘤坏死因子-A(TNF-Α)水平。(b)白细胞介素-10(IL-10)水平。
综上所述,本研究为CM对TNBS诱导的结肠炎有良好的改善作用提供了证据,这种改善作用可通过减轻白细胞对结肠组织的流入而介导。抑制炎症细胞因子和结肠细胞凋亡及减轻氧化应激。因此,我们的数据为在IBD的治疗过程中使用CM作为一种补充方法提供了一个有效的理论基础,它具有较低的副作用发生率。事实上,进一步的研究有必要阐明CM在TNBS结肠炎中作用的确切机制,包括相关的信号通路。此外,在临床试验中,还需要确定CM的疗效。